华亿配资 Cy7荧光修饰艾塞那肽

一、Exendin-4基本信息英文名称：Exendin-4 中文名称：艾塞那肽 - 4 单字母序列：H-HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2 三字母序列：H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 修饰位点：Cy7 染料的活性基团（N - 羟基琥珀酰亚胺酯，NHS）与艾塞那肽 - 4 分子中第 12 位或第 27 位赖氨酸（Lys）侧链氨基形成稳定酰胺键，偶联位点避开 GLP-1 受体结合区域，不影响多肽与受体的特异性结合；也可根据实验需求偶联于多肽 N 端氨基。分子量： 4715.21Da 分子式：C205H314N56O68S2 Cy7荧光修饰外观与溶解性：深绿色粉末，纯度≥95%，易溶于水、PBS 缓冲液、二甲基亚砜（DMSO）等极性溶剂，生理 pH 环境下无明显聚集，荧光稳定性优异。稳定性：在 pH 4.5-9.5 的缓冲体系中结构稳定，-20℃避光干燥条件下可保存 12 个月以上；在血清、细胞培养液等生物基质中，荧光信号可稳定维持 96 小时以上，偶联的酰胺键不易水解。荧光特性：激发波长约 750 nm，发射波长约 775 nm，属于长波近红外荧光波段；该波段光在生物组织中的散射和吸收损耗极低，穿透深度可达数厘米；荧光量子产率高，抗淬灭能力显著优于 Cy3、Cy5 及 FITC，生物组织自发荧光干扰极小。结构图：展开剩余77%

二、核心生物活性与荧光成像原理

1.生物活性保留特性Cy7 荧光修饰对艾塞那肽 - 4 的空间构象干扰极小，修饰后多肽与 GLP-1 受体的结合亲和力仅较天然艾塞那肽 - 4 下降＜10%，仍能高效激活 GLP-1 受体，发挥以下药理作用：

血糖调控：葡萄糖依赖性刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素，抑制胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素，降低低血糖发生风险；延缓胃排空速度，延长饱腹感以减少进食量。减重作用：作用于下丘脑摄食中枢，抑制食欲信号传递，同时调节脂肪代谢，减少体脂堆积。器官保护：改善胰岛 β 细胞功能，延缓 2 型糖尿病患者胰岛功能衰退；对心血管、肾脏具有一定保护作用。

2.荧光成像原理Cy7 是一种长波近红外菁类荧光染料，分子具有刚性共轭大 π 键结构，受 750 nm 波长激发光照射时，分子内电子发生能级跃迁，回到基态过程中释放出 775 nm 特征长波近红外荧光。Cy7 - 艾塞那肽 - 4 通过艾塞那肽 - 4 与 GLP-1 受体的特异性结合，靶向富集于 GLP-1 受体高表达组织（胰腺、下丘脑、GLP-1 受体阳性肿瘤）；借助长波近红外活体成像系统、激光共聚焦显微镜等设备，可捕捉穿透深层组织的荧光信号，实现对 GLP-1 受体的原位定位、受体结合动力学分析及药物体内全身分布的可视化追踪，弥补了短波长荧光染料深层组织成像能力不足的缺陷。

三、应用领域

1.体外细胞与组织水平研究

GLP-1 受体亚细胞定位：用于胰岛 β 细胞、GLP-1 受体阳性肿瘤细胞的受体定位，通过激光共聚焦显微镜清晰观察受体在细胞膜、细胞质的分布特征，以及受体激活后的内化转运过程。厚组织切片受体成像：适用于厚度达数百微米的组织切片荧光染色，无需切片变薄即可实现深层组织内受体分布的定量分析，避免薄切片制备导致的组织结构破坏。受体结合动力学检测：采用荧光偏振、荧光共振能量转移（FRET）技术，精准测定 Cy7 - 艾塞那肽 - 4 与 GLP-1 受体的结合速率、解离速率及亲和力常数。

2.体内活体成像研究

全身靶向分布长效追踪：利用长波近红外光的高穿透性，实现小鼠、大鼠等模式动物的全身活体成像，清晰追踪 Cy7 - 艾塞那肽 - 4 在体内的吸收、分布、代谢和排泄全过程，监测靶器官（胰腺）的富集效率与滞留时间。深层肿瘤活体成像：针对胸腔、腹腔等深部位置的 GLP-1 受体阳性肿瘤，实现原发灶及微小转移灶的精准定位，成像灵敏度可达纳摩尔级，可识别直径＜0.5 mm 的微小转移灶。血脑屏障穿透能力评估：用于追踪艾塞那肽 - 4 穿透血脑屏障的效率，观察其在脑部下丘脑等 GLP-1 受体高表达区域的富集情况，为中枢减重机制研究提供直观证据。

3.药物研发与评估

高通量药物筛选：作为荧光探针构建高通量筛选平台，筛选 GLP-1 受体激动剂 / 拮抗剂，通过检测荧光竞争抑制效率评估候选药物的结合活性。长效剂型体内效能验证：对比游离态、脂质体包裹或微球包载的 Cy7 - 艾塞那肽 - 4 的体内靶向性差异，量化长效剂型的缓释速率与靶器官滞留周期，指导新型剂型开发。受体结合特异性验证：通过竞争性结合实验（加入过量未标记艾塞那肽 - 4），观察荧光信号消减程度，验证 Cy7 - 艾塞那肽 - 4 与 GLP-1 受体结合的特异性。四、研究优势与进展

1.核心研究优势

深层组织成像能力卓越：长波近红外波段可穿透数厘米厚的生物组织，适用于胸腔、腹腔深部靶器官及全身成像，成像信噪比远高于 Cy3、Cy5。活体成像时效性长：荧光信号在体内稳定维持时间长，可实现连续数天的活体成像追踪，适合观察长效剂型的缓释过程与肿瘤生长的慢过程。实验操作安全便捷：无需放射性核素，无辐射污染，实验周期短，可重复进行活体成像，降低实验成本与操作难度。

2.最新研究进展

胰腺癌全身转移追踪：在胰腺癌荷瘤小鼠模型中，Cy7 - 艾塞那肽 - 4 通过长波近红外全身成像，清晰捕捉到肿瘤从胰腺向肝脏、肺部转移的全过程，首次实现了胰腺癌微小转移灶的活体实时监测。长效微球剂型体内评估：将 Cy7 - 艾塞那肽 - 4 包载于 PLGA 可降解微球中，活体成像显示小鼠胰腺组织的荧光信号可稳定维持 21 天，证实该剂型具有超长效靶向递送能力。血脑屏障穿透优化研究：通过对 Cy7 - 艾塞那肽 - 4 进行转铁蛋白受体介导的靶向修饰，其脑部富集效率提升 5 倍以上，为艾塞那肽 - 4 中枢减重机制研究提供了关键工具。五、相关案例分析

一项针对 2 型糖尿病大鼠模型的长效成像研究中，科研人员尾静脉注射 Cy7 - 艾塞那肽 - 4 包载的 PLGA 微球，利用长波近红外活体成像系统连续追踪 21 天。结果显示：注射后 3 天，微球在肝脏完成初步代谢；注射后 7 天，药物开始向胰腺靶向富集；注射后 14-21 天，胰腺组织的荧光信号强度维持在峰值水平，且大鼠空腹血糖持续稳定在正常范围。对胰腺组织切片分析发现，Cy7 荧光信号与胰岛 β 细胞标记物高度共定位，证实微球剂型实现了艾塞那肽 - 4 的胰腺长效靶向递送。该研究通过 Cy7 的长时程活体成像，为长效 GLP-1 受体激动剂剂型的临床转化提供了直观的实验依据。

发布于：上海市

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